Récepteur des glucocorticoïdes
Le récepteur des glucocorticoïdes est une protéine de la superfamille des récepteurs nucléaires, famille des récepteurs des stéroïdes, liant naturellement le cortisol, qui est principale hormone glucocorticoïde dans l'organisme.
Catégories :
Récepteur nucléaire - Glucocorticoïde - Corticostéroïde - Hormone stéroïde - Hormone par structure chimique - Hormone
Le récepteur des glucocorticoïdes (GR) est une protéine de la superfamille des récepteurs nucléaires, famille des récepteurs des stéroïdes, liant naturellement le cortisol, qui est principale hormone glucocorticoïde dans l'organisme.
Structure
Le récepteur aux glucocorticoïdes, comme l'ensemble des récepteur des stéroïdes, se compose de six domaines fonctionnels :
- Les domaines A et B (ou domaines N-terminaux), qui ont un rôle dans l'initialisation et la régulation de la des gènes cibles.
- Le domaine C (ou DBD), assurant la liaison à l'ADN via des structures en doigt de zinc. Il possède aussi un rôle dans la dimérisation du récepteur, et dans son trafic intracellulaire.
- Le domaine D ou région charnière, qui relie les domaines fonctionnels N-terminal et DBD à au domaine de liaison de l'hormone. Il joue aussi un rôle dans l'adressage du GR dans la noyau.
- Les domaines E et F ou domaine de liaison du ligand, qui assure essentiellement la reconnaissance et la liaison aux ligands, dont les liands naturels les
glucocorticoïdes. Ils participent aussi à la dimérisation du récepteur, et sa localisation dans le noyau.
Les domaines A et B peuvent avoir énormément de variations structurales, alors que les domaines C, D, E et F sont assez conservés structurellement au sein des récepteurs des stéroïdes.
Mécanisme d'action
Le récepteur aux glucocorticoïdes se trouve soit dans le noyau, soit dans le cytosol de la cellule, sous forme de monomère inactif car lié à des protéines de choc thermique ou HSPs.
Le ligand naturel du GR, le cortisol, entre dans la cellule, et se fixe au récepteur, provoquant le départ des HSPs, le récepteur devient ainsi actif. Il se dimérise alors avec un autre récepteur activé (homodimère) et est transloqué dans le noyau. Dans le noyau, le dimère va se fixer sur les promoteurs des gènes cibles :
- soit sur une séquence GRE (élément de réponse aux glucocorticoïdes) ce qui activera la transcription de ce gène en ARN.
- soit sur une séquence nGRE (élément de réponse négatif aux glucocorticoïdes) ce qui inhibera la transcription du gène.
Fonctions
Le cortisol est une hormone hyperglycémiante libérée surtout dans les états de stress, elle a aussi une action augmentcatrice de l'adrénaline synthétisée entre autres par la glande médulo
Physiopathologie
En situation pathologique le cortisol peut être responsable de diverses maladies, dont entre autres :
- Syndrome de Cushing qui est une pathologie d'hypercortisolisme chronique.
- Maladie d'Addison qui est une insuffisance surrénalienne chronique.
Liens externes
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