Dopamine

Dopamine
Structure de la dopamine
Général
Nom IUPAC	4- (2-aminoéthyl) benzène-1, 2-diol
Synonymes	oxytyramine hydroxytyramine intopine 3, 4-dihydroxyphényléthylamine
No CAS	51-61-6
No EINECS	200-110-0
Code ATC	C01CA04
DrugBank	DB00988
ChEBI	18243
SMILES
InChI
Apparence	poudre blanche à odeur différentive
Propriétés chimiques
Formule brute	C8H11NO2  [Isomères]
Masse molaire	153, 1784 g∙mol-1 C 62, 73 %, H 7, 24 %, N 9, 14 %, O 20, 89 %,
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

La dopamine est un neurotransmetteur appartenant aux catécholamines et par conséquent issue de l'acide aminé tyrosine. La dopamine est aussi une neurohormone produit par l'hypothalamus. Sa principale fonction comme hormone est d'inhiber la libération de prolactine par le lobe antérieur de l'hypophyse.

La dopamine est le précurseur de l'adrénaline et de la noradrénaline.

Historique

Sa fonction de neurotransmetteur a été découverte en 1958 par Arvid Carlsson et Nils-Åke Hillarp au Laboratoire de pharmacologie du Conseil national cardiologique de Suède. Elle a été appelée dopamine car c'est un monoamine, et ses précurseurs synthétiques sont 3, 4-dihydroxyphénylanine (L-DOPA). Arvid Carlsson a reçu en 2000 le prix Nobel de physiologie ou médecine pour avoir démontré que la dopamine n'est pas uniquement un précurseur de la norépinéphrine (noradrénaline) et de l'épinéphrine (adrénaline), mais également un neurotransmetteur.

La dopamine avait été synthétisée pour la première fois en 1910 par George Barger et James Ewens au Wellcome Laboratories à London, en Angleterre.

Fonctions physiologiques

Dans le dispositif nerveux périphérique, elle joue le rôle d'analeptique circulatoire (stimulant des fonctions assurant la circulation sanguine).

Au niveau du dispositif nerveux central (SNC) elle a un effet globalement stimulant. Elle est impliquée dans les phénomènes de dépendances via le dispositif de récompense. A titre d'exemple, la cocaïne provoque une inversion du fonctionnement du dispositif de recapture de la dopamine^[1] qui est chargé de diminuer son action. La nicotine provoque aussi une augmentation de la transmission dopaminergique.

De plus, elle est impliquée dans le phénomène de contrôle des fonctions motrices. La maladie de Parkinson est une maladie dont la cause est la dégénérescence d'un groupe de neurones produisant de la dopamine. Le médicament L-dopa ralentit la progression de la maladie, car le cerveau transforme cette substance en dopamine.

Au contraire, une surutilisation de la dopamine présente dans le cerveau entraîne la schizophrénie, ce qui génère des hallucinations et des perturbations de la pensée et des émotions.

Elle est aussi impliquée dans la zone cérébrale non incluse dans la barrière hématœncéphalique responsable du réflexe de vomissement, ce qui explique l'effet anti-émétique des neuroleptiques (antagonistes dopaminergiques).

La pratique régulière d'un sport permet d'augmenter la sécrétion naturelle de dopamine^[2].

Elle est aussi impliquée dans le trouble de déficit de l'attention/hyperactivité (TDAH), dont la cause est un problème de recapture de la dopamine par les synapses.

Physiologie

L'action de la dopamine est médiée par son récepteur post-synaptique. Il existe 7 types de récepteurs à la dopamine répartis en 2 classes : les récepteurs D1 et D2.

D1 : récepteurs du striatum, du cortex et de l'hippocampe... Activés par la dopamine

  - D1A
  - D1B/D5
  - D1C
  - D1D   

D2 : récepteurs du striatum, du dispositif limbique, du noyau caudé... Inhibés par la dopamine

  - D2
  - D3
  - D4

Utilisation médicale

En perfusion continue, c'est un tonique qui accélère le rythme cardiaque. Elle sert à maintenir la pression artérielle et le débit cardiaque chez les patients occasionnellementétats de choc.

À dose modérée, elle entraîne une vasoconstriction veineuse aidant au maintien de la pression artérielle. Elle entraîne aussi une vasodilatation des artères rénales servant à conserver une diurèse.

À plus forte dose, les effets sur la contraction cardiaque sont contrebalancés par la survenue d'une tachycardie, ou alors de troubles du rythme cardiaque. Un dérivé, la dobutamine, présentant de manière atténuée ces effets secondaires, est alors préférentiellement utilisé.

Traitements

Pour traiter des maladies à déficit dopaminergique, on a recours à plusieurs types de traitements.

Les molécules agissant sur le phénomène de recapture de la dopamine

On classe dans ce groupe les tricycliques, qui inhibent les transporteurs d'amines de la membrane pré-synaptique. Les tricycliques ne sont pas spécifiques du transporteur de dopamine (DAT), ils inhibent aussi les transporteurs de la sérotonine, la noradrénaline, etc...

Les molécules agissant sur le phénomène de dégradation synaptique de la dopamine

On classe dans ce groupe les IMAO, inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO).

Recherche

• 2007. L'étude des mésanges charbonnières vient encore une fois confirmer les études de Bart Kempenærs, qui évoquait le fait qu'une augmentation de concentration en récepteur D4 de la dopamine dans le cerveau allait de pair avec un accroissement de curiosité chez l'animal. ^[3].

Notes et références

Voir aussi

• Hypothèse de la dopamine dans la schizophrénie
• Dispositif dopaminergique

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